全球首款“生物工程角膜”投产

长江商报消息 武汉协和医院参与研发，预计7月面市，将为我国数百万患者送光明

□本报记者 刘迅

我国科学家历时10年自主研发，全球首个生物工程角膜“艾欣瞳”5月23日在深圳正式投入生产。这是世界上第一个，也是唯一一个完成临床试验的生物工程角膜。

2010年起，有武汉协和医院在内的全国5家医院参与临床试验，证明生物工程角膜的愈后效果已经接近人体角膜，将为我国数百万乃至全球6000万角膜病患者带来光明。

昨日，武汉协和医院眼科主任张明昌告诉长江商报记者，预计今年7月患者就能在医院正式使用上生物工程角膜。

湖北47名患者已受益

今年4月底，全国医学界一片欢呼：生物工程角膜“艾欣瞳”拿到国家食品药品监督管理总局颁发的医疗器械注册证书。这也意味着，我国科学家自主研发并拥有完整自主知识产权的生物工程角膜，在全球第一个，也是唯一一个完成临床试验。

好消息接踵而至。5月23日，该生物工程角膜在深圳正式投入生产。未来，将为我国400万乃至全球6000万角膜盲患者带来复明希望。今后，全国医院将在武汉协和医院在内建4家培训基地，对移植医生进行专业培训。

“艾欣瞳”由中国再生医学国际有限公司的科学家团队历经10年时间研究成功，是再生医学领域的重大突破。“863”首席科学家、中国再生医学首席科学家金岩博士说，“艾欣瞳”是由异种角膜经脱细胞特殊工艺多级处理，去除了角膜中的细胞、杂蛋白、多糖等抗原，能与周围组织快速整合，并随着自身细胞的迁入改建，移植角膜逐渐透明，患者视力逐渐恢复。

2010年开始，由北京同仁医院牵头，武汉协和医院、四川大学华西医院、河南眼科中心等国内多家知名眼科医院参与“艾欣瞳”的临床试验，结果表明：总有效率达到94.44%，愈后效果接近人捐献角膜。

来自宜昌的周女士是其中一名受益者。2010年，周女士患真菌性角膜炎，右眼球的2/3出现溃疡病灶，被一层灰白色覆盖，近乎失明。周女士面临摘除眼球的风险。迫于经济压力，眼角膜供应紧张，她同意参加生物工程角膜移植试验，成为全国首例临床试验患者。

“真菌性角膜炎是一种致盲率极高的角膜病，治疗难度很大，一旦药物无法控制感染，必须进行角膜移植，否则只能摘除眼球。” 参与临床试验的武汉协和医院眼科主任张明昌说，移植生物工程角膜一年后，周女士回协和医院复查，右眼视力恢复到0.4，双眼看上去并无差异。

和周女士一样，全国共有47名患者在知情并同意的情况下，在武汉协和医院眼科选择移植生物工程角膜，占全国所有临床患者近一半。随访中，没有一例患者复发，最好的视力恢复至1.2。

业内有专家质疑，新角膜清透，是否是被人体吸收？专家利用最新断层扫描技术发现，移植的角膜覆盖面明显存在，并没有被人体吸收，眼部神经也逐渐融合至新眼角膜上。

目前，该生物工程角膜虽未定价，但前期科研费用太高，专家组预计价格约在1.5万元左右。随着应用普及，价格有下降的空间。

眼角膜替代品的研发曲折路

寻找人体角膜的替代品，一直是科学家期盼的。但几百年来，虽有高分子材料、羊角膜、克隆技术等，但因材料自身与移植者存在相容性的缺陷，始终未能找到合适的移植替代品。

张明昌告诉长江商报记者，1789年，法国学者Pellier曾提出用玻璃替代角膜，植入眼球。此后，科学家们在高分子材料方面进行探索，研究玻璃、塑料、氧化铝、硅胶等材质制作替代品。

“人的角膜仅0.5毫米厚，由无数排列紧密、纵横交错成网状的胶原纤维构成。光靠化工分子材料等纯人工材料，很难做出这样精密复杂的结构。”张明昌说，事实证明，这样的高分子材料容易引起排异、发生变性，所以有关研究一直停滞不前。

此前，我国并无获批使用的生物工程角膜产品，不少患者在等待角膜或角膜替代品的过程中逐渐失明。

随着科技发展，替代角膜、寻求光明的探索渠道更多。张明昌介绍，目前较前沿的科学探索包括器官培养和克隆。前者利用高分子载体，让细胞定向分化，分层“制造”人工角膜后再重建。有人曾成功研制出角膜中的数层，但怎样将这些层次复合起来，仍是难题。后者是利用干细胞，通过克隆手段培植人工角膜，但技术手段不成熟，也存在医学伦理问题。

如何寻找有效的替代物用于角膜移植，专家首先想到用动物角膜，他们选择了与人类较为相近的猴子做实验，但因其繁殖率低，饲养成本较高，来源上成了一个难题。

张明昌介绍，近年来，专家研究出利用羊膜修复角膜，暂时保住眼球的方法。羊膜是胎盘的最内层，能产生一些生长因子，促进皮肤修复，是外科皮肤移植手术常用的敷料。将羊膜应用到角膜移植方面：切除眼角膜的溃疡病灶，再敷上新鲜羊膜，长好后能阻止眼球溃烂，保住眼球、等待移植更适合的角膜。

武汉协和医院每年做羊膜移植手术约300台。张明昌说，专家严格筛选新鲜羊膜，覆盖后的排斥反应较小，能促进角膜组织的修复和愈合。但它的透明度不好，移植后无法挽回视力，也不适宜需要移植多层角膜的患者。

在对猪、牛、羊、鸡、鸭、鹅等动物进行筛选后，科学家发现猪角膜参数和人比较接近，其携带的病毒不太容易传染给人类。在反复多次动物实验的基础上，2010年我国专家成功进行了第一例将猪角膜移植到人眼中的移植手术。目前，在深圳已建起猪饲养基地，每头猪都有“身份证”，制成的眼角膜都能溯源。

“‘艾欣瞳’取材于猪眼角膜，经脱细胞特殊工艺多级处理，去除了角膜中的细胞、杂蛋白、多糖等抗原，保留了天然角膜基质胶原蛋白结构，生物相容性好，生物安全性高。”张明昌说，生物工程角膜能应用到临床，为角膜病患者解燃眉之急。

可解角膜零库存之急

张明昌说，角膜就是我们俗称的“黑眼珠”，位于眼球的正前方，形似圆球体的一部分。角膜透明无血管，但感觉神经非常丰富。角膜可以保证外界光线毫无障碍地通过，到达眼底，获得清晰的成像。

“先天性、感染、免疫相关疾病等角膜疾病可使角膜的透明性、形状、完整性发生变化，引起视力下降。”张明昌说，因为角膜在眼部的正前方，遭受外伤时，它总是首当其冲，易受到不同程度的伤害，发生破裂、感染导致混浊，造成视力下降或失明。

角膜病变仅使角膜失去透明性，变得混浊，但眼球内部结构正常，如果能用透明健康的角膜将病变角膜置换掉，病人视力即可得到明显改进，因此大部分角膜盲是可治疗的。

据了解，角膜病是仅次于白内障的第二大致盲眼病，并且以每年150-200万病例的速度递增。目前世界上约有6000万名角膜盲患者，其中，我国大约有400万人。

武汉市红十字会器官捐献中心主任骆钢强介绍，武汉有盲人20万，其中近50%属于角膜病，从理论上讲，除了已失去手术机会的盲人，约8万人可以通过角膜移植复明。但国内眼库奇缺的现状，让医生和患者都备感无奈。

在武汉有两大眼库，但长期以来“零库存”。武汉市红十字会目前指定的角膜捐献登记接收站有两家，一家是同济医院，一家是武汉爱尔眼科医院。“我们的眼角膜库长时间都处于零库存状态，来一个角膜就用一个，完全供不应求。”爱尔眼科医院眼角膜捐献登记接收站工作人员说，长期以来，武汉眼库几乎都处于“零库存”状态，而据各大医院统计，武汉每年约4000人在苦苦等待角膜。

在角膜捐献者当中，有普通的工人、学生、教师，也有相当多的高知、高干，如退休老红军、博士生导师、导弹专家等等，这些捐献者包括家属没有任何的要求，他们只是希望将明亮的角膜留下，给那些需要帮助的人。

另一家眼库同济医院眼库也存在同样的问题。据介绍，由于自愿捐献眼角膜的人太少，眼角膜远远不能满足患者需求，每年开展全层穿透性角膜移植手术仅一二十台，眼库常年为空。

张明昌告诉长江商报记者，因为角膜资源紧缺，一位捐献者的一对角膜至少要供两个患者使用，也就是说，每位患者只能复明一只眼睛。为了更好地利用角膜，医务人员还尝试将角膜分层、分片。但由于患者自身疾病的原因，角膜移植无法保证一次成功，移植过程偶有损耗。

“虽然生物工程角膜能解燃眉之急，但医生们仍鼓励角膜捐献，毕竟人工材料不能全部解决问题，人体材料才是最佳供体。”张明昌说。

“艾欣瞳”经脱细胞特殊工艺多级处理，去除了角膜中的细胞、杂蛋白、多糖等抗原，保留了天然角膜基质胶原蛋白结构，生物相容性好，生物安全性高。——武汉协和医院眼科主任张明昌

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